專家介紹

Jane Li

　奧咨達醫療器械服務集團董事副總經理  法規事務中心總監；

　　醫療器械專家、高級工程師、超過20年的醫療器械行業經驗；

　　國家審評專家庫專家、曾任國家醫療器械檢測中心高級工程師；

　　現任“廣州市醫藥行業中、高級專業技術資格評委會”評委；

　　完成國標GB 10035-2000、GB 8599-2008、YY 0731-2009、YY 1007-2010等標準的制修訂工作；

　　醫療器械注冊新法規實施以來，NMPA陸續地補充新的細則要求和辦事指南，申報資料的要求不斷被細化。奧咨達法規團隊結合當前新的要求，對申報資料中的重點部分和準備過程中容易出現的問題做了總結，希望幫助大家快速高效的完成注冊申報工作。

1、注冊申請表：

　　申請表中包含了申報產品、申報者相關的基本信息，應填寫規范，避免后續糾錯。

　　申報產品名稱的確定，藥監局在今年7月10日剛剛發布了征求意見的《醫療器械命名規則（試行）》，建議企業根據此規則，并參考國家標準、行業標準、以及分類界定通知、國家局發布的其他文件進行綜合考慮，確定產品名稱。

　　型號規格、注冊單元的劃分，參照《有/無源醫療器械注冊單元劃分原則（征求意見稿）》進行。

　　產品分類，則按照2016年1月1日實施的《醫療器械分類規則》執行。

2、證明性文件

　　對于創新醫療器械，須額外提交創新醫療器械特別審批申請審查通知單；對于境內申請人委托其他企業生產樣品的情況，額外提供受托企業生產許可證和委托協議。生產許可證生產范圍應涵蓋申報產品類別。

3、醫療器械安全有效清單

　　安全有效清單應填寫規范、詳細。對于清單中不適用的各項要求，需要說明理由。對于適用的要求，須將證明性材料在注冊申報材料中的編號列出，方便審評老師查閱。“為符合性提供客觀證據的文件”并不限于注冊申報資料范圍，若有其他文件也能作為客觀證據，比如體系文件，同樣需要將文件名稱填寫進清單中，并且注明其在質量管理體系文件中的編號以備查。

4、綜述資料

　　工作原理與作用機理容易發生混淆，工作原理主要體現為物理作用，而非藥理學、免疫學或代謝方式；而作用機理則是描述產品發揮其功能的原理或道理。

　　如果產品含有配件，配件信息需要體現在結構組成中，推薦提供圖示進行說明。

　　關于適用范圍，除狹義的適用范圍外，還需要提供預期使用環境與適用人群的信息。

　　對于同類產品或前代產品的信息，建議提供得盡量詳細，可以從工作原理、結構組成、制造材料、性能指標、作用方式以及適用范圍等方面入手進行討論，以證明申報產品的安全有效性。

　　如果有其他需說明的內容，例如已獲得批準的部件或配合使用的附件的批準文號和批準文件復印件，預期與其他醫療器械或通用產品組合使用的說明建議，也需要寫出來，以避免發補。

5、研究資料

　　產品性能研究，類似于原先的標準編制說明，可以采用對技術要求中的性能指標、采用的檢驗方法和確定依據進行逐條說明的方法進行準備。

　　生物相容性評價從原先的注冊產品標準中獨立了出來，在研究資料中單獨做討論，關注成品與人體間接或直接接觸的材料的安全性。

　　生物安全性不同于生物相容性，關注同種異體材料、動物源性材料或生物活性物質等具有生物安全風險的材料。

　　如產品為滅菌/消毒產品，按照生產企業滅菌和終端用戶滅菌/消毒方式不同，需要分別提供滅菌/消毒工藝、驗證報告等相關資料；若采用EO等易導致殘留的化學物質滅菌，需提供殘留物的信息、處理方法及相關研究資料。

　　產品有效期和包裝研究涉及到的試驗：產品老化試驗、疲勞試驗（使用次數驗證）、包裝運輸試驗，必須提供驗證材料予以證明。

　　臨床前動物試驗：如適用，應當包括動物試驗研究的目的、結果及記錄。

　　如受試產品為首次用于植入人體的醫療器械，建議先進行該產品的動物試驗。根據風險程度，對于其他情況，例如：能量輸出設備、成熟產品如增加新的工作模式、改變治療輸出能量等，也需要考慮進行動物試驗。

　　軟件研究：可以參考《醫療器械軟件注冊申報資料指導原則》（征求意見稿）進行準備。

6、生產制造信息

　　推薦使用流程圖描述生產加工工藝，并注明關鍵工藝和特殊工藝（主要適用無源產品），說明過程控制點。若在生產過程中使用了加工助劑，需要明確出助劑的使用情況及對雜質的控制情況。如果有多個研制及生產場地，需要概述每個研制、生產場地的實際情況。

7、臨床評價資料：

　　按照《臨床評價技術指導原則》判定產品適用的評價路徑，依照評價路徑的要求準備相應資料。不在豁免臨床目錄內的產品，建議做臨床試驗。列入《需進行臨床試驗審批的第三類醫療器械目錄》的產品，在開展臨床試驗前須先做臨床試驗審批。對于進口注冊，除按照《臨床評價技術指導原則》的要求提交相應資料外，還需提交境外政府醫療器械主管部門批準該產品上市時的臨床評價資料。

8、產品風險分析資料：

　　產品風險分析資料是對產品的風險管理過程及其評審的結果予以記錄所形成的資料，要求按照YY/T 0316-2008進行編寫，是很重要又很難掌握的新要求。NMPA在近期的審評時已經發現，風險分析資料過于簡單或格式化，分析的重視程度和深度不夠；將風險分析與產品工藝結合評審將是未來審評中心的審評方向。風險分析應貫穿產品生命周期的全過程，建議企業在產品研發初期即按照YY/T 0316-2008進行準備，對每項危害及降低危害的措施的分析應具體、合理。

9、產品技術要求：

　　按照《醫療器械產品技術要求編寫指導原則》的規定編制。宜采用有且只有原則編寫，立足成品，編寫其性能指標和檢驗方法，不宜將無關項如功能試驗、生物學性能指標、材質單內容編入其中。

10、檢測報告：

　　生物學評價檢測報告應作為“生物相容性評價研究”的附件，置于第五份資料——研究資料中。有些檢測所會將電磁兼容項目從全性能檢測中獨立出來，單獨出報告，這時，性能檢測報告應與電磁兼容檢測報告放在一起，作為整體，形成完整的注冊檢驗報告，同時須附有檢測所出具的“預評價意見”。

11、體系文件的準備：

　　當前，NMPA針對國產III類器械，已經在技術審評階段發送體系核查通知700余項，檢查密度較高，企業應對發補中可能出現的體系核查引起重視。注冊申報資料受理后，藥監局一旦決定對申報者做體系核查，申報者需要在10工作日內上交相關體系文件，企業幾乎沒有時間突擊準備。建議企業在申報注冊之前就應做好生產體系的規范工作，并保持體系的有效運行，避免因體系核查的原因導致注冊失敗。