專家介紹
 

　Jane Li
　　奧咨達醫療器械服務集團董事副總經理 法規事務中心總監；

　　醫療器械專家、高級工程師、超過20年的醫療器械行業經驗；
　　國家審評專家庫專家、曾任國家醫療器械檢測中心高級工程師；
　　現任“廣州市醫藥行業中、高級專業技術資格評委會”評委；
　　完成國標GB 10035-2000、GB 8599-2008、YY 0731-2009、YY 1007-2010等標準的制修訂工作；

　　CDME（總局醫療器械技術審評中心）于今年9月22日發布了“退審公告”注1，對1154個超期發補未回的申報產品進行了公示，并明確指出“公示結束后，對無異議的申報產品資料將終止審查”。這是自2013年6月1日實施“一次性發補”注2 28個月以來，根據2014年10月1日實施新的注冊管理辦法中的有關”申請人逾期未提交補充資料的，由技術審評機構終止技術審評”的規定注3, CDME動真格了，在提升效率的同時，也提高了工作的透明度。短期來看是給企業帶來不小的壓力，迫使企業自覺嚴格遵循制度；長遠來看是提高了注冊審批審評效率，為醫療器械產業的發展做好保障。

　　一次性發補，就是要求注冊申請人必須在1年內按照補正通知的要求、一次性提供所有的補充資料，申請人若未按要求補充、或補充不全或逾期未提交補充資料的，CDME將予以退審。

　　自從新的注冊法規實施后，注冊審評時不僅要求注冊申請人補充的文件數量增加了，而且在專業的深度廣度上也提出了很多發補意見。常見的發補問題集中在：研究資料中的有效期驗證、軟件文檔，臨床評價材料，以及產品技術要求等文件。

　　奧咨達法規專家團隊結合各種注冊發補意見，整理了一些注冊申報材料中經常會出現的錯誤，用以幫助廣大注冊人員更好地準備申報材料，減少發補，并指導大家如何補充說明相關文件以滿足一次發補的要求。具體內容如下：

1、申請表

　　1) 應確認申報產品名稱、產品類別、分類編碼、型號規格、結構及組成、適用范圍等內容，上述內容應與綜述材料一致；

　　2) 產品適用范圍的確定應有臨床依據，且應與其他申報資料內容一致。

2、證明性文件

　　1) 應按要求補充提交企業營業執照副本復印件及組織機構代碼證復印件；

　　2) 創新產品委托生產的，其生產許可證生產范圍應涵蓋申報產品類別。

3、醫療器械安全有效基本要求清單

　　1) 應明確說明產品符合《醫療器械安全有效基本要求清單》中的各項適用要求所采用的方法，以及證明其符合性的文件；

　　2) 不適用的各項要求應闡述理由；

　　3) 對于包含在產品注冊申報資料中的文件，應明確各項適用要求的符合性文件的名稱及在申報資料中的具體位置；

　　4) 對于未包含在產品注冊申報資料中的文件，應明確各項適用要求的符合性文件的名稱及在質量管理體系文件中的編號。

4、綜述資料

　　1) 概述：應明確產品名稱及其確定的依據；

　　2) 產品描述：應進一步確認申報產品的工作原理、 結構組成（包括使用的附件)，補充說明產品的主要功能（包括關鍵組件）及區別于其他同類產品的特征內容；

　　3) 型號規格：全面清晰表明不同型號的區別；

　　4) 包裝說明：補充說明產品包裝、防護等實際情況，好有照片展示；

　　5) 適用范圍和禁忌癥，應有臨床試驗支持，且應與申請表等其他申報資料內容一致；同時，應補充說明產品的預期使用環境以及可能會影響其安全性和有效性的環境條件；應補充說明產品的適用人群以及使用過程中需要檢測的參數、考慮的因素；應明確不宜使用本申報產品的情況或人群及其確定的依據；

　　6) 參考的同類產品或前代產品的情況：應補充申請產品的研發背景和目的，說明選擇同類產品作為研發參考的原因；進一步列表比較申請產品與參考產品在工作原理、結構組成、制造材料、性能指標、作用方式、適用范圍、安全要求等方面的異同，且產品結構組成、適用范圍應與其他申報資料一致。

5、研究資料

　　1) 產品性能研究：應明確有關產品概述、任務來源及背景、管理類別確定的依據、對國家強制性安全標準執行情況、主要性能指標及檢驗方法確定的依據、與人體接觸材料的安全可靠性、規范性引用文件及相關參考內容等；

　　2) 生物相容性評價研究：根據《關于印發醫療器械生物學評價和審查指南的通知（國食藥監械[2007]345號）》提交生物學評價報告，可引用供應商的醫療器械注冊證或生物相容性試驗報告、采購協議作為佐證。開展生物學試驗的，可采用國外實驗室出具的生物學試驗報告，但應附有國外實驗室表明其符合GLP實驗室要求的質量保證文件。

　　3) 滅菌/消毒工藝研究：應當明確推薦的消毒工藝（方法和參數）以及所推薦消毒方法確定的依據。

　　4) 產品有效期研究和包裝研究：應補充說明產品效期及其確定的依據，明確在宣稱的有效期內以及運輸儲存條件下，保持包裝完整性的依據；有效期的研究建議考慮元器件的老化、使用環境、清潔消毒方法，連續工作時間，使用的頻次等對壽命的影響，或可從以下方向進行研究，如：模擬臨床使用過程、關鍵器件的壽命研究、設置一定條件進行老化試驗、收集臨床使用的意見反饋。應提交充分的研究資料。

　　5) 軟件研究：若產品含軟件，應根據《醫療器械軟件注冊技術審查指導原則》準備軟件描述文檔。NMPA對軟件風險等級較為關注，陸續有要求企業將軟件等級提高的發補意見，建議企業根據指導原則認真確定軟件等級，以避免發補。

6、生產制造信息

　　1) 應依據產品實際的生產工藝過程，明確生產工藝流程圖及關鍵工序或特殊過程，并應說明其過程控制點及控制措施；

　　2) 應說明擬注冊產品的每一個研制和生產場地的實際情況。

7、臨床資料

　　1) 若不屬于《免于進行臨床試驗的第二/三類醫療器械目錄》內的產品，按照臨床試驗相關法規提供滿足要求的臨床資料；

　　2) 依據《醫療器械臨床評價技術指導原則》第六條開展臨床評價的，如使用了同品種醫療器械的生產工藝、臨床數據等資料，申請人應提交同品種醫療器械生產工藝、臨床數據等資料的使用授權書。

8、風險分析資料

　　1) 產品風險分析資料應涵蓋申報注冊產品的型號，且產品適用范圍、禁忌癥應與其他申報資料一致；

　　2) 應補充說明風險控制措施的實施和驗證等內容；

　　3) 根據YY/T 0316-2008編寫，對于危害因素的風險控制措施的實施和驗證結果，必要時應當引用檢測和評價性報告，如醫用電氣安全、生物學評價等。

9、產品技術要求

　　1) 應按照《醫療器械產品技術要求編寫指導原則》(2014年總局第9號通告的要求規范產品技術要求；

　　2) 刪除“結構結成”，請注意不要重復陳述產品組成信息；

　　3) 寫明軟件組件的名稱和版本號，并明確版本號命名規則；應包括嵌入式件組件和PC端軟件組件的名稱和版本信息。

10、產品注冊檢驗報告

　　1) 補充提交送檢型號在本注冊單元內的典型性和代表性情況說明，應能表明送檢型號在結構組成、性能指標、基本功能、預期用途、電氣安全等方面能夠覆蓋本注冊單元內其他型號；否則，應提供申報產品全部型號的注冊檢驗報告；

　　2) 若產品組成包含相應獨立軟件，需補充軟件信息，并在報告中補充軟件主界面和版本信息界面的照片資料；

　　3) 補充檢驗要求的，應在原檢驗機構進行檢驗。

11、說明書和標簽樣稿

　　1) 說明書樣稿：應補充申報產品全部型號的說明書，或刪除不是本次注冊的產品型號及相應信息；

　　2) 符合《醫療器械說明書和標簽管理規定》（總局令第6號）的要求；

　　3) 據食藥監械管[2014]144號文，請提交新修訂的說明書。如果說明書與原經注冊審查的醫療器械說明書有變化的，應當提供更改情況對比說明等相關文件；如原說明書已經符合《醫療器械說明書和標簽管理規定》（總局令第6號），請給出說明書符合要求的一致性聲明文件

　　4) 涉及引用標準時，應將標準名稱引用完整，包含標準的具體實施時間；

　　5) 如是外文翻譯的中文說明書，建議請專業技術人員校對后再重新提交，以免因多處翻譯混亂而影響審評老師的印象。

12、符合性聲明

　　1) 進一步確認申報產品符合標準的清單；

　　2) 申請材料真實性自我保證聲明應涵蓋申報注冊的相關資料。

13、其他

　　1） 請提交軟件版本命名規則真實性聲明（包含軟件版本命名規則和版本信息）；

　　2） 請盡量雙面打印陳述性資料，注意節約。

　　3） 應提供兩份更改后的產品技術要求及其word文檔．還應提交單獨的僅包含技術要求性能指標部分的電子文檔。

14、發補時限

　　1) 書面發補：《發補單》上載明的“發送日期”的1年內；

　　2) 電話發補：一般在10個工作日內。

　希望我們的歸納總結，對廣大注冊人員有所幫助。

注釋

　　注1： 2013年5月22日，總局醫療器械技術審評中心（CMDE）發布《關于醫療器械注冊審評補充資料有關事宜的公告》，明確指出：自2013年6月1日起，審評中心對醫療器械注冊審評補充資料嚴格執行“一次性發補”，對于未按規定補充資料的申請將給與“終止審查”或“不予注冊”的建議。

　　注2： 2014年10月1日實施的《醫療器械注冊管理辦法》（2014年總局令第4號）第二十八條規定：“技術審評機構應當一次告知需要補正的全部內容。申請人應當在1年內按照補正通知的要求一次提供補充資料……申請人逾期未提交補充資料的，由技術審評機構終止技術審評，提出不予批準的建議，國家食品藥品監督管理總局核準后作出不予批準的決定?！?br style="margin: 0px; padding: 0px; -ms-word-wrap: break-word;"/>
　　注3： 2015年9月22日，總局醫療器械技術審評中心（CMDE）發布《關于對部分發補未回的申報資料進行退審的公告》，明確指出：對2014年10月1日之前發補未回的申報產品資料進行了清理、匯總?，F將相關資料匯總表予以公示（公示期為9月22日至10月23日），請認真核對。公示結束后，對無異議的申報產品資料將終止審查。